سم النحل يخفف الأحداث نيوروينفلاماتوري ويمتد البقاء على قيد الحياة في نماذج التصلب الجانبي الضموريBee venom attenuates neuroinflammatory events and extends survival in amyotrophic lateral sclerosis models

سم النحل يخفف الأحداث نيوروينفلاماتوري ويمتد البقاء على قيد الحياة في نماذج التصلب الجانبي الضموري

Bee venom attenuates neuroinflammatory
events and extends survival in amyotrophic
lateral sclerosis models
Eun Jin Yang, Jing Hua Jiang, Sang Min Lee, Sun Choel Yang, Hye Suk Hwang, Myeong Soo Lee
Sun-Mi Choi

Bee venom attenuates neuroinflammatory

الخلفية: التصلب الجانبي الضموري (ألس) هو مرض يؤثر على الجهاز العصبي المركزي إما
متفرقة أو عائلية وتسبب في وفاة الخلايا العصبية الحركية. واحدة من العوامل الوراثية المساهمة في
المسببات من ألس هو متحولة SOD1 (mtSOD1)، مما يؤدي إلى ضعف الخلايا العصبية الحركية من خلال البروتين ميسفولدينغ، ضعف الميتوكوندريا، الأضرار التأكسدي، تشوهات الهيكل الخلوي، النقل المحوري عيب،
الغلوتامات، إكسيتوتوكسيتي، عدم كفاية عامل النمو يشير، و نيوروينفلاماشيون. سم النحل وقد استخدمت في فإن ممارسة الطب الشرقي والأدلة من الأدب تشير إلى أن بف يلعب مضاد للالتهابات أو
دور المضادة لل مسبب للألم ضد ردود الفعل الالتهابية المرتبطة التهاب المفاصل وغيرها من الأمراض الالتهابية.
وكان الغرض من هذه الدراسة لتحديد ما إذا كان السم النحل يلغي فقدان الخلايا العصبية الحركية و ميكروغليال تنشيط الخلايا في الفئران متحولة hSOD1G93A.
الأساليب: سم النحل (بف) حقن ثنائي (تحت الجلد) إلى 14 أسبوعا (98 يوم) الذكور HSOD1G93A نموذج حيواني في زوسانلي (ST36) أكوبوانت، والذي هو معروف للتوسط تأثير مضاد للالتهابات.
لقياس النشاط الحركي، تم إجراء اختبار روتارود وتم تحليل إحصاءات البقاء على قيد الحياة من قبل كابلانمير
منحنيات البقاء على قيد الحياة. تم تقييم آثار العلاج بف على مكافحة نيوروينفلاماشيون من الفئران hSOD1G93A عن طريق إمونورياكتيونس باستخدام إيبا 1 كعلامة الدبقية الصغيرة و تنف-الأجسام المضادة. تفعيل إرك، أكت، p38 ماب كيناز (مابك)، و كاسباس 3 البروتينات تم تقييمها من قبل النشاف الغربية.
النتائج: أظهرت بف متحولة hsOD1 الفئران المعدلة وراثيا انخفاض في مستويات التعبير من الدبقية الصغيرة علامة و فوسفهو-p38 مابك في الحبل الشوكي والدماغ. ومن المثير للاهتمام، والعلاج من بف في ألس أعراض الحيوانات تحسنت النشاط الحركي ومتوسط البقاء على قيد الحياة من المجموعة بف (139 ± 3.5 أيام) كان أكبر بنسبة 18٪ من مجموعة السيطرة (117 ± 3.1 أيام). وعلاوة على ذلك، وجدنا أن بف قمعها كاسباس-3 النشاط وحجبت عيوب هيكل الميتوكوندريا والتشكل مورستولوجيا في الحبل الشوكي القطني من الفئران hsOD1G93A في مرحلة أعراض.
الخلاصة: من هذه النتائج، تشير أبحاثنا إلى أن بف يمكن أن يكون عاملا علاجيا محتملا ل أنتيوروينفلاماتوري
الآثار في نموذج حيواني من ألس.

Abstract
Background: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a disease affecting the central nervous system that is either
sporadic or familial origin and causing the death of motor neurons. One of the genetic factors contributing to the
etiology of ALS is mutant SOD1 (mtSOD1), which induces vulnerability of motor neurons through protein
misfolding, mitochondrial dysfunction, oxidative damage, cytoskeletal abnormalities, defective axonal transport,
glutamate excitotoxicity, inadequate growth factor signaling, and neuroinflammation. Bee venom has been used in
the practice of Oriental medicine and evidence from the literature indicates that BV plays an anti-inflammatory or
anti-nociceptive role against inflammatory reactions associated with arthritis and other inflammatory diseases. The
purpose of the present study was to determine whether bee venom suppresses motor neuron loss and microglial
cell activation in hSOD1G93A mutant mice.
Methods: Bee venom (BV) was bilaterally injected (subcutaneously) into a 14-week-old (98 day old) male
hSOD1G93A animal model at the Zusanli (ST36) acupoint, which is known to mediate an anti-inflammatory effect.
For measurement of motor activity, rotarod test was performed and survival statistics were analyzed by Kaplan-
Meier survival curves. The effects of BV treatment on anti-neuroinflammation of hSOD1G93A mice were assessed via
immunoreactions using Iba 1 as a microglia marker and TNF-a antibody. Activation of ERK, Akt, p38 MAP Kinase
(MAPK), and caspase 3 proteins was evaluated by western blotting.
Results: BV-treated mutant hSOD1 transgenic mice showed a decrease in the expression levels of microglia marker
and phospho-p38 MAPK in the spinal cord and brainstem. Interestingly, treatment of BV in symptomatic ALS
animals improved motor activity and the median survival of the BV-treated group (139 ± 3.5 days) was 18% greater
than control group (117 ± 3.1 days). Furthermore, we found that BV suppressed caspase-3 activity and blocked the
defects of mitochondrial structure and cristae morphology in the lumbar spinal cord of hSOD1G93A mice at the
symptomatic stage.
Conclusion: From these findings, our research suggests BV could be a potential therapeutic agent for antineuroinflammatory
effects in an animal model of ALS.