السامة للخلايا والمؤثرات الموالية للأوبوتوكس من العسل النحل السم و كريسين على خلايا سرطان المبيض الإنسانCytotoxic and Pro-Apoptotic Effects of Honey Bee Venom and Chrysin on Human Ovarian Cancer Cells
السامة للخلايا والمؤثرات الموالية للأوبوتوكس من العسل النحل السم و كريسين على خلايا سرطان المبيض الإنسان
Cytotoxic and Pro-Apoptotic Effects of Honey Bee Venom and Chrysin on Human Ovarian Cancer Cells
ELAHEH AMINI, JAVAD BAHARARA, NAJMEH NIKDEL, FARZANEH SALEK ABDOLLAHI
خلفية: الآثار المضادة للسرطان من السم النحل العسل (بف) و كريسين قد فتح نافذة جديدة لعلاج مقاومة كيميائية
السرطان. وقد تم تصميم هذه الدراسة لتقييم الآثار السامة للخلايا والمؤيدة للموت المبرمج من بف و كريسين على مقاومة A2780cp سيستبلاتين
خلايا سرطان المبيض البشرية.
الطريقة: وفقا لأهداف الدراسة، تم تصنيف الخلايا A2780cp إلى 4 مجموعات: 3 مجموعات التجارب (تعامل إما مع بف أو
كريسين أو بف + كريسين) ومجموعة السيطرة 1 (الخلايا غير المعالجة). تم استزراع خلايا مجموعة التجارب ومعالجتها من قبل مختلف
تركيزات من بف و كريسين لمدة 24 ساعة. ثم، تمت دراسة الخلايا التجربة والتحكم مع فحص مت، أنيكسين V-فيتس،
دابي و أكريدين أورانج / بروبيديوم يوديد الانصهار، التدفق الخلوي، كاسباس-3 و -9 فحص، قياس مستوى الخلايا
من أنواع الأكسجين التفاعلية (روس) و رت-ير.
النتائج: أظهر فحص مت أن 8 ميكروغرام / مل بف، 40 ميكروغرام / مل كريسين و 6 + 15 ميكروغرام / مل بف + كريسين شارك في العلاج الناجم عن وفاة الخلايا 50٪ على
خلايا A2780cp مقارنة مع الضوابط (P <0.001). كشفت الملاحظات المورفولوجية من قبل الميكروسكوب مقلوب والفلورسنت روس
جيل و موت الخلايا المبرمج تحت التعرض ل بف أو كريسين أو بف + كريسين المشارك في العلاج. أظهرت كاسباس -3 و -9 الفحص
أن بف و كريسين أثارت موت الخلايا المبرمج من خلال مسار جوهري و رت-ير أظهرت أسفل التنظيم من بك-2.
الخلاصة: سم النحل و كريسين فعالة لتدمير خلايا سرطان المبيض الكيميائي من خلال تفعيل
موت الخلايا المبرمج، والتي تقترح أنها المرشحين المحتملين لاستخدامها في تطوير وكلاء العلاج الكيميائي المحسنة في
المستقبل
Abstract
Background: The anti-cancer effects of honey bee venom (BV) and chrysicytotoxic and pro-apoptoticn might open a new window for treatment of chemo-resistant cancers. This study was designed to evaluate cytotoxic and pro-apoptotic effects of BV and chrysin on A2780cp cistplatin- resistant human ovarian cancer cells.
Methods: As per the study objectives, A2780cp cells were categorized to 4 groups: 3 experiment groups (treated either with BV or chrysin or BV + chrysin) and 1 control group (untreated cells). Experiment group cells were cultured and treated by different concentrations of BV and chrysin for 24 hours. Then, experiment and control cells were studied with MTT assay, Annexin V-FITC, DAPI and Acridine Orange / Propidium Iodide statining, flow cytometry, caspase-3 and -9 assay, measurement of intracellular level of reactive oxygen species (ROS) and RT-PCR.
Results: MTT assay showed that 8 μg/mL BV, 40 μg/ml chrysin and 6 + 15 μg/mL BV + chrysin co-treatment induced 50% cell death on A2780cp cells compared with controls (P < 0.001). Morphological observations by inverted and fluorescent microscopy revealed ROS generation and apoptotic cell death under exposure to BV or chrysin or BV + chrysin co-treatment. Caspase-3 and -9 assay demonstrated that BV and chrysin triggered apoptosis through intrinsic pathway and RT-PCR demonstrated down-regulation of Bcl-2.
Conclusion: Honey bee venom and chrysin are effective for destroying chemoresistant ovarian cancer cells through activation of intrinsic apoptosis, which propose them as potential candidates to be used in development of improved chemotherapeutic agents in the future.
Keywords: Apoptosis Inducing Factor; Bee Venoms; Chrysin, Cytotoxicity; Ovarian Neoplasms