مستخلص صمغ النحل البرازيلي الأخضر المصنع بروتوبورفيرين التاسع بوساطة العلاج الضوئي عن طريق تعزيز تراكم الخلايا بروتوبورفيرين التاسع والتوهين Brazilian Green Propolis Extract Synergizes with Protoporphyrin IX-mediated Photodynamic Therapy via Enhancement of Intracellular Accumulation of Protoporphyrin IX and Attenuation of NF-B and COX-2

مستخلص صمغ النحل البرازيلي الأخضر  المصنع بروتوبورفيرين التاسع بوساطة العلاج الضوئي عن طريق تعزيز تراكم الخلايا    بروتوبورفيرين التاسع والتوهين

Brazilian Green Propolis Extract Synergizes with
Protoporphyrin IX-mediated Photodynamic Therapy
via Enhancement of Intracellular Accumulation of
Protoporphyrin IX and Attenuation of NF-B
and COX-2
Cheng-Cheng Wang , Yu-Xuan Wang , Nian-Qin Yu  Die Hu , Xiao-Yan Wang ,
Xing-Guang Chen , You-Wei Liao , Jing Yao , Hao Wang , Ling He  and Liang Wu

Brazilian Green Propolis Extract Synergizes with

ويلاحظ  أن صمغ النحل  الأخضر البرازيلي (بغب) لآثاره المضادة للعدوى مثيرة للإعجاب وكان
وتستخدم كطب شعبي في مختلف الثقافات لسنوات عديدة. وقد ثبت أن بغب يمكن
وتعزيز تأثير السامة للخلايا من الأدوية تثبيط الخلايا على الخلايا السرطانية. العلاج الضوئي (بدت) هو
النهج العلاجي المستخدم ضد الخلايا الخبيثة. لتقييم تأثير التآزر من استخراج بغب
على بروتوبورفيرين التاسع (بيكس) سمية ضوئية، تم إجراء فحوصات مت باستخدام A431
وخلايا هيلا. أجريت تونيل الفحص والملحق V- فيتس / بي تلطيخ لتأكيد
تحريض موت الخلايا المبرمج. تم إجراء تحليل النشاف الغربية لفحص موت الخلايا المبرمج
والبروتينات، والبروتينات مكافحة موت الخلايا المبرمج، والبروتينات المتعلقة بالتهاب في خلايا A431. بين الخلايا
تم فحص تراكم بيكس بواسطة التدفق الخلوي. تأثير التآزر من استخراج بغب في
كما تم تقييم بيكس-بدت مع نموذج طعم أجنبي. نتائجنا تكشف عن أن استخراج بغب زيادة
بيتوس بوساطة سمية ضوئية في A431 وخلايا هيلا. بيكس-بدت مع بغب استخراج العلاج
أدى إلى انخفاض في بكل-زل وزيادة في نوكسا، باكس و كاسباس-3 الانقسام. البروتين
تم تعديل مستويات التعبير من p-IKKα / β، نف-κB و كوكس-2 بواسطة بيكس-بدت ولكن بشكل ملحوظ
توهن عند الجمع مع استخراج بغب. تم العثور على استخراج بغب أيضا إلى حد كبير
وتعزيز تراكم الخلايا من بيكس في خلايا A431. استخراج بغب زيادة بيكس بوساطة
سمية ضوئية في نموذج طعم أجنبي كذلك. توفر نتائجنا أدلة على تأثير التآزر
من استخراج بغب في بيكس-بدت سواء في المختبر وفي الجسم الحي.

Abstract: Brazilian green propolis (BGP) is noted for its impressive antitumor effects and has been
used as a folk medicine in various cultures for many years. It has been demonstrated that BGP could
enhance the cytotoxic effect of cytostatic drugs on tumor cells. Photodynamic therapy (PDT) is a
therapeutic approach used against malignant cells. To assess the synergistic effect of BGP extract
on protoporphyrin IX (PpIX)-mediated photocytotoxicity, MTT assays were performed using A431
and HeLa cells. TUNEL assay and Annexin V-FITC/PI staining were performed to confirm the
induction of apoptosis. Western blotting analysis was performed to examine the pro-apoptotic
proteins, anti-apoptotic proteins and inflammation related proteins in A431 cells. Intracellular
accumulation of PpIX was examined by flow cytometry. The synergistic effect of BGP extract in
PpIX-PDT was also evaluated with a xenograft model. Our findings reveal that BGP extract increased
PpIX-mediated photocytotoxicity in A431 and HeLa cells. PpIX-PDT with BGP extract treatment
resulted in a decrease in Bcl-xL and an increase in NOXA, Bax and caspase-3 cleavage. The protein
expression levels of p-IKK/, NF-B and COX-2 were upregulated by PpIX-PDT but significantly
attenuated when in combination with BGP extract. BGP extract was also found to significantly
enhance the intracellular accumulation of PpIX in A431 cells. BGP extract increased PpIX-mediated
photocytotoxicity in a xenograft model as well. Our findings provide evidence for a synergistic effect
of BGP extract in PpIX-PDT both in vitro and in vivo.
Keywords: Brazilian green propolis; synergy; photodynamic therapy; cancer; inflammation;
apoptosis
Molecules 2017, 22, 732; doi:10.3390/molecules22050732 www.mdpi.com/journal/molecules