الجسيمات النانوية البوليمرية لاستخراج العكبر الأحمر البرازيلي: التحضير، التوصيف، النشاط المضاد للأكسدة والليشمانياتPolymeric Nanoparticles of Brazilian Red Propolis Extract: Preparation, Characterization, Antioxidant and Leishmanicidal Activity

الجسيمات النانوية البوليمرية لاستخراج العكبر الأحمر البرازيلي: التحضير، التوصيف، النشاط المضاد للأكسدة والليشمانيات

Polymeric Nanoparticles of Brazilian
Red Propolis Extract: Preparation,
Characterization, Antioxidant and
Leishmanicidal Activity
Ticiano Gomes do Nascimento , Priscilla Fonseca da Silva , Lais Farias Azevedo , Louisianny Guerra da Rocha ,

Polymeric Nanoparticles of Brazilian

الطلب المتزايد على المنتجات الطبيعية والتكنولوجيا الحيوية المستمدة من النحل والتحديث فائقة من مختلف
وقد سهلت الأجهزة التحليلية التنمية العقلانية والمخططة لمنتجات التكنولوجيا الحيوية مع التركيز على الإنسان
الصحة لعلاج الأمراض المزمنة والإهمال. والهدف من هذه الدراسة هو إعداد ووصف البوليمر
الجسيمات النانوية المحملة باستخراج البروبوليس الأحمر البرازيلي وتقييم النشاط السامة للخلايا من “مقتطف متعدد المكونة في
نظام التسليم المشترك “للعلاجات المضادة للعدوى. تم تحضير الجسيمات النانوية البوليمرية المحملة بمستخلص البروبوليس الأحمر
مع مزيج من بولي ε-كابرولاكتون و بلورونيك باستخدام طريقة نانوبرسيبيتاتيون وتتميز مختلفة
والتقنيات التحليلية، ومضادات الأكسدة وفحص ليشمانيسيدال. النانوية البروبوليس النانوية في وسط مائي عرضت
حجم الجسيمات (200-280 نانومتر) في مقياس نانومتري وتحليل زيتا (-20 إلى -26 مف) كشفت استقرار الجسيمات النانوية
دون ظاهرة التجميع خلال 1 شهر. بعد تجميد طريقة التجفيف باستخدام كريوبروتكتانت (الصوديوم
النشا غليكولات)، كان من الممكن لمراقبة الجسيمات مع شكل ناعم وكروية وحجم واضح من 200 إلى 400 نانومتر.
تم الكشف عن الانعكاس الكلي الموهوب تحويل فورييه الطيفي بالأشعة تحت الحمراء (أتر-فتير) والتحليل الحراري
وتغليف الفلافونويدات من استخراج البروبوليس الأحمر في المصفوفة البوليمرية. أداء فائقة
اللوني السائل إلى جانب ديود مجموعة كاشف (أوبلك-داد) تحديد فلافونويدس ليكيريتيجينين، بينوبانكسين،
إيسليكيريتيجينين، فورمونونيتين و بيوشانين A في المستخلص الإيثانولي من دنج (إيب) والجسيمات النانوية من استخراج البروبوليس  أحمر
(NRPE). تم تحديد كفاءة التغليف، وتم حساب القيم المتوسطة (75.0٪) باستخدام أوبلك-داد.
وأظهرت طريقة 2،2-ثنائي الفينيل-1-بيكريهيدرازيل النشاط المضاد للأكسدة ل إيب والجسيمات النانوية دنج الحمراء. مقارنة ب
السيطرة السلبية، إيب و نرب عرضت نشاط مبيد الفئران مع قيمة IC50 من 38.0 ميكروغرام / مل و 31.3 ميكروغرام / مل، 47.2
ميكروغرام / مل و 154.2 ميكروغرام / مل و 193.2 ميكروغرام / مل ل نرب A1 و نرب A2 و نرب A3 و نرب A4 على التوالي. الجسيمات النانوية محملة
البروبوليس واستخلاصالبروبوليس أحمر في نظام التسليم المشترك، وعرضت إيب النشاط السامة للخلايا على الليشمانيا (V.) برازيلينزيس.البروبوليس الأحمر،
وقد أظهرت استخراج محملة في الجسيمات النانوية لتكون المرشحين المحتملين كمنتجات وسيطة لإعداد مختلف
أشكال الدواء الصيدلانية التي تحتوي على استخراج دنج أحمر في العلاج ضد أمراض ضئيلة مثل داء الليشمانيات.

Abstract
The ever-increasing demand for natural products and biotechnology derived from bees and ultra-modernization of various
analytical devices has facilitated the rational and planned development of biotechnology products with a focus on human
health to treat chronic and neglected diseases. The aim of the present study was to prepare and characterize polymeric
nanoparticles loaded with Brazilian red propolis extract and evaluate the cytotoxic activity of “multiple-constituent extract in
co-delivery system” for antileishmanial therapies. The polymeric nanoparticles loaded with red propolis extract were prepared
with a combination of poly-ε-caprolactone and pluronic using nanoprecipitation method and characterized by different
analytical techniques, antioxidant and leishmanicidal assay. The red propolis nanoparticles in aqueous medium presented
particle size (200–280 nm) in nanometric scale and zeta analysis (−20 to −26 mV) revealed stability of the nanoparticles
without aggregation phenomenon during 1 month. After freeze-drying method using cryoprotectant (sodium
starch glycolate), it was possible to observe particles with smooth and spherical shape and apparent size of 200 to 400 nm.
Attenuated total reflectance Fourier transform infrared spectroscopy (ATR-FTIR) and thermal analysis revealed
the encapsulation of the flavonoids from the red propolis extract into the polymeric matrix. Ultra performance
liquid chromatography coupled with diode array detector (UPLC-DAD) identified the flavonoids liquiritigenin, pinobanksin,
isoliquiritigenin, formononetin and biochanin A in ethanolic extract of propolis (EEP) and nanoparticles of red propolis extract
(NRPE). The efficiency of encapsulation was determinate, and median values (75.0 %) were calculated using UPLC-DAD.
2,2-Diphenyl-1-picryhydrazyl method showed antioxidant activity to EEP and red propolis nanoparticles. Compared to
negative control, EEP and NRPE exhibited leishmanicidal activity with an IC50 value of ≅38.0 μg/mL and 31.3 μg/mL, 47.2
μg/mL, 154.2μg/mL and 193.2 μg/mL for NRPE A1, NRPE A2, NRPE A3 and NRPE A4, respectively. Nanoparticles loaded with
red propolis extract in co-delivery system and EEP presented cytotoxic activity on Leishmania (V.) braziliensis. Red propolis
extract loaded in nanoparticles has shown to be potential candidates as intermediate products for preparation of various
pharmaceutical dosage forms containing red propolis extract in the therapy against negligible diseases such as leishmaniasis.
Keywords: Red propolis extract, PCL-pluronic nanoparticles, SEM analysis, Thermal analysis, ATR-FTIR, UPLC-DAD, Antioxidant